低密度脂蛋白究竟需要多低才是最健康的？

新的分析显示，在高危人群中，达到低至低于10mg/

dL的超低LDL胆固醇水平可以安全地降低心血管事件风险。被称为PCSK9抑制剂的较新一类降胆固醇药物已经成为将LDL胆固醇显着降低至目前治疗目标以外的有效治疗方法。今年早些时候，由Brigham和女子医院调查人员进行临床试验的结果发现，当加入他汀类药物治疗时，PCSK9抑制剂evolocumab导致心血管事件风险显着降低，并且是安全的。在一个新的分析中，研究人员试图探讨降低低密度脂蛋白胆固醇是否存在「底部效应」

-基本上是否存在阈值，低于此阈值会不会增加临床益处？此外，研究人员探讨超低密度脂蛋白胆固醇含量是否会产生负面影响。他们的研究结果于8月28日在欧洲心脏病学会大会上发表，同时刊登在「柳叶刀」中。

研究人员检查了使用FOURIER试验的数据（进一步的心血管病在PCSK9抑制风险升高的受试者中的研究），发现用evolocumab和他汀类药物治疗的患者在一个月的治疗后心血管死亡，心肌梗塞或中风风险降低了20％。

研究人员发现，随着低密度脂蛋白胆固醇水平降至20mg/dL（0.5mmol/L）以下，心血管事件（包括心血管死亡，心脏病发作和中风）在2.2年以上的风险逐渐下降，而LDL-C小于10mg/dL（0.26mmol/L）的心血管事件风险比LDL胆固醇等于或大于100mg/dL（2.6mmol/L）的患者低40％以上。

「我们的研究结果表明，基本上没有底部效应，较低的水平转化为更大的风险降低。在高风险患者中，达到LDL胆固醇水平远低于最常见的70mg/dL治疗目标（1.8mmol/L）可以进一步降低不良心血管事件的风险，没有重大的安全隐患。「Brigham和妇女医院TIMI研究小组和心血管内科医师资深研究员RobertP.Giugliano博士介绍了这些数据。

Giugliano及其同事报导，LDL-C水平与预先指定的不良事件之间没有显着的相关性，在分析中Giugliano及其同事发现，低密度脂蛋白胆固醇水平对认知，反应时间或记忆没有负面影响。除了神经认知事件之外
，研究人员还研究了其他九个安全终点，发现LDL-C达到了两组。

「鑑于FOURIER试验的以前结果和新分析的结果，患者-特别是那些处于未来心血管事件高风险的患者-应该与其医生一起检查其低密度脂蛋白胆固醇，并讨论是否有益于降低超出这一水平的风险，」Giugliano说。

Evolocumab是由Amgen制造的完全人单克隆抗体，其通过阻断蛋白质转化酶枯草桿菌蛋白酶-Kexin9（PCSK9）起作用，该蛋白质降低肝脏从血液中去除LDL胆固醇的能力。该药物于2016年被批准在美国使用，作为降血糖疾病患者的他汀类药物治疗和降低低密度脂蛋白胆固醇的生活方式改变的补充。

FOURIER试验是由科学执行委员会和试验赞助商Amgen合作设计的，Amgen生产了evolocumab，并向BWH的TIMI研究组提供了研究资助。TIMI研究组进行了文件中提出的所有数据分析。Giugliano和TIMI研究小组收到了提供其他降脂疗法的各种制药公司的研究资助。(sunshine2015206542)